Onderzoekers van de Universiteit van Texas richten zich op neurogenese in een nieuwe benadering voor de behandeling van de ziekte van Parkinson

Onderzoekers aan de Universiteit van Toruńnaar Ze hebben een manier gevonden om de preklinische generatie van sleutelneuronen die zijn uitgeput bij de ziekte van Parkinson beter onder controle te houden, wat een nieuwe benadering suggereert van een ziekte waarvoor geen genezing bestaat en waarvoor weinig effectieve behandelingen bestaan.

De onderzoekers gebruikten een antilichaam om selectief een receptor te activeren in de moleculaire signaalroute van zich ontwikkelende dopaminerge neuronen. Deze neuronen produceren dopamine, een neurotransmitter die belangrijk is voor de gezondheid van de hersenen.

Onderzoekers over de hele wereld werken eraan om stamcellen te stimuleren om te differentiëren tot dopaminerge neuronen, ter vervanging van de neuronen die verloren zijn gegaan bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Maar de inspanningen worden gedeeltelijk belemmerd door het onvermogen om specifieke receptoren en regio's in de hersenen te targeten.

“We gebruikten synthetische antilichamen die we eerder hadden ontwikkeld om de Wnt-signaalroute te targeten,” zei hij. Stefan Angersde hoofdonderzoeker en directeur van het onderzoek Donnelly Centrum voor cellulaire en moleculaire biologie.

“We kunnen deze route selectief activeren om stamcellen van de middenhersenen de kans te geven zich tot neuronen te ontwikkelen door zich te richten op specifieke receptoren in de route”, zegt Angers, tevens hoogleraar neurowetenschappen. Leslie Dunn College of Pharmacy En de Temerty Medische Faculteit, en heeft de Charles H. Award voor Outstanding Medical Research Chair aan de Universiteit van Texas. “Deze activatiemethode is nog niet eerder onderzocht.”

Het onderzoek was recent Gepubliceerd in het tijdschrift ontwikkeling.

De ziekte van Parkinson is na de ziekte van Alzheimer de meest voorkomende neurologische aandoening en treft meer dan 100.000 Canadezen. Het treft vooral oudere mannen, waardoor de mobiliteit geleidelijk wordt aangetast en pijn, evenals slaap- en geestelijke gezondheidsproblemen ontstaan.

De meeste eerdere onderzoeksinspanningen om de Wnt-signaleringsroute te activeren waren gebaseerd op een GSK3-enzymremmer. Deze methode omvat meerdere signaalroutes voor stamcelproliferatie en differentiatie, wat kan leiden tot onbedoelde effecten op nieuw geproduceerde neuronen en activering van niet-doelcellen.

“We hebben een effectieve methode ontwikkeld om de differentiatie van stamcellen te stimuleren om middenhersenneuronen te produceren.”Hij zei dauw Yang, eerste auteur van de studie en promovendus aan het Donnelly Center. “Bovendien lijken cellen die via de FZD5-receptor worden geactiveerd sterk op dopaminerge neuronen van normale oorsprong.

Een andere veelbelovende bevinding van de studie is dat het transplanteren van kunstmatig geproduceerde neuronen in een knaagdiermodel van de ziekte van Parkinson de motorische beperkingen bij de knaagdieren verbeterde.

“Onze volgende stap zal zijn om knaagdieren of andere geschikte modellen te blijven gebruiken om de resultaten van FZD5-receptoractivering en GSK3-remming te vergelijken,” zei Yang. “Deze onderzoeken zullen de meest effectieve methode bevestigen om de symptomen van de ziekte van Parkinson te verbeteren vóór klinische onderzoeken.”

Dit onderzoek werd ondersteund door het Medicine Design Program van de Universiteit van Toronto, dat financiering ontvangt van het Canada Premier Research Excellence Fund, en de Canadian Institutes of Health Research.