Neoadjuvante Axitinib is effectief bij een subgroep van patiënten met niercelcarcinoom

Neoadjuvante axitinib (Inlyta) heeft gedeeltelijke nefrectomie vergemakkelijkt bij patiënten met heldercellig niercelcarcinoom (RCC) en complexe massa’s met een dwingende indicatie voor nefronsparende chirurgie, maar geen levensvatbare route om de procedure te ontvangen, volgens de tussentijdse resultaten van de PADRES Fase 2 proef gepresenteerd op de vergadering van 2022. Jaarlijkse AU.¹

Hoofdauteur van het onderzoek Kevin Hakimi, een student geneeskunde aan de San Diego School of Medicine van de Universiteit van Californië, legde uit dat tot 25% van de patiënten met niermassa’s nierinsufficiëntie of andere dwingende indicaties voor nefronbehoud hebben. Bovendien, hoewel partiële nefrectomie in toenemende mate wordt nagestreefd bij patiënten met grote of complexe knobbels, heeft een subgroep van patiënten met deterministische indicaties in eerste instantie mogelijk geen segmentale nefrectomie.”

Dienovereenkomstig lanceerde Hakimia de eenarmige PADRES-studie (NCT03438708) om te bepalen of een nieuwe adjuvante therapie met axitinib TKI niertumoren kan verlichten en patiënten met een dwingende indicatie in staat kan stellen een partiële nefrectomie te ondergaan.

Er waren 26 patiënten die deelnamen aan de studie, met een gemiddelde leeftijd van 69,5 jaar. Patiënten hadden een duidelijke celbiopsie, een sterk bevestigde gedeeltelijke nefrectomie met mogelijke dialyse-afhankelijkheid als radicale nefrectomie werd uitgevoerd. Alle patiënten hadden complexe niermassa’s, die de studie definieerde als een nefrocalcinerge score in het hoge bereik van 10 tot 12 en tumorstadium van cT1b tot cT3M0.

Er waren 14 mannen en 12 vrouwen. De ECOG-prestatiestatus was nul voor negen patiënten, één voor vijftien patiënten en twee voor twee patiënten.

Patiënten kregen orale axitinib in een dosis van 5 mg tweemaal daags gedurende 8 weken voorafgaand aan nefrectomie. Het primaire eindpunt van de studie was de reductie van de langere tumordiameter volgens de beeldvormingscriteria. Secundaire uitkomstmaten omvatten tumorrespons volgens resistentiecriteria, haalbaarheid van partiële nefrectomie, verandering in niernefrometrieschaal, overlevingsresultaat en postoperatieve complicaties.

Bij een follow-up van 12 maanden was de mediane afname van de tumorgrootte 19% (s <.001), met een gemiddeld volume van 7,7 cm vóór behandeling met axitinib en 6,3 cm na behandeling. Axitinib verlaagde ook significant de gemiddelde nier-nierschaalscore van 11 naar 10 (s <.001). Negen patiënten (34,6%) hadden een gedeeltelijke respons volgens de RECIST-criteria en de overige 17 patiënten hadden een stabiele ziekte.

Tumorstadiëring vóór versus na axitinib was als volgt: T1a, respectievelijk 0 versus 5 patiënten; T1b, 4 versus 3 patiënten; T2a, 2 vs 0 patiënten; T3a, elk 17 patiënten; T3b, patiënt 3 vs 1.

“Twintig patiënten verschenen in het begin met de ziekte van T3a/T3b en negen patiënten in de secundaire fase,” zei Hakimi.

Met betrekking tot de veiligheid van axitinib vóór de operatie zei Hakimi dat 5 patiënten bijwerkingen van klasse III ondervonden die verband hielden met de behandeling, bestaande uit hypertensie (n = 3), vermoeidheid (n = 1) en gewichtsverlies (n = 1).

Chirurgische resultaten toonden aan dat 25 patiënten in staat waren om nefrectomie te voltooien, waaronder 19 gedeeltelijke nefrectomie en 6 radicale nefrectomie. Vierentwintig (92,3%) patiënten hadden negatieve marges. Er waren 6 patiënten met graad 3/4 postoperatieve complicaties.

Hakimi merkte ook op dat het belangrijk is dat “patiënten die een nefrectomie hebben ondergaan, de nierfunctie behouden hebben.”

Wat de volgende stappen betreft, zei hij dat de PADRES-studie “doorgaat met opbouwen met een einddoel van 50 patiënten.”

verwijzing

1. Hakimi K, Campbell S, Nguyen M, et al. Tussentijdse analyse van PADRES (ex-axitinib als determinant van de uitkomst van nierchirurgie nct03438708), een klinische studie. Gepresenteerd tijdens de AUA-jaarvergadering van 2022; New Orleans, Los Angeles. Samenvatting LBA01-08.