Kunnen neusvaccins het verloop van de epidemie veranderen?

Mucosale vaccins tegen COVID-19 hebben het potentieel om milde infectie te voorkomen en overdracht te stoppen – een uitdaging die de huidige vaccins niet kunnen aangaan. Maar het is te vroeg om deze vaccins – die via de neus, mond of huid worden toegediend – de oplossing aan te kondigen die de epidemie zou kunnen beëindigen, zeggen experts.

Het is nog “te vroeg” voor deze immunisaties, zei William Schaffner, een arts voor infectieziekten aan de Vanderbilt University in Nashville, Tennessee. Hij zei dat er hoop was dat nasale vaccins de overdracht zouden kunnen verminderen, maar dat “dit meer wordt verwacht dan op dit moment duidelijk is.”

Hij en andere experts wijzen op het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid van COVID-mucosale vaccins bij mensen en op de vele uitdagingen die voor ons liggen bij het ontwikkelen en evalueren van de werkzaamheid.

Er zijn ten minste 12 kandidaat-neusvaccins voor COVID in ontwikkeling, waarvan er vier de klinische fase III-onderzoeken hebben gehaald.

Het enige goedgekeurde intranasale vaccin van welke aard dan ook in de Verenigde Staten is FluMist, een levend verzwakt griepvaccin. Sommige landen hebben echter al mucosale vaccins voor COVID goedgekeurd. Eerder deze maand stemde China ermee in om: Geïnhaleerd COVID-19-vaccin India heeft als aanjager groen licht gegeven aan: Neusvaccin voor gebruik in noodgevallenbeide zijn afhankelijk van adenovirusvectoren.

Toegang tot sterilisatie-immuniteit

Zoals de meeste respiratoire virussen, komt SARS-CoV-2 het lichaam binnen via slijmvliezen zoals de mond, neus en keel. Nadat het virus in contact is gekomen met slijmvliesoppervlakken, vermenigvuldigt het zich en wordt het vanaf deze toegangspunten via de bloedbaan naar andere delen van het lichaam overgedragen.

Het idee is dat mucosale vaccins de immuniteit kunnen versterken op deze toegangspunten van het virus, waardoor wordt voorkomen dat de ziekteverwekker zichzelf implanteert, zich vermenigvuldigt en door het lichaam verspreidt.

“We weten dat als je immuniteit in de neus kunt induceren, dat vaak effectiever is bij het voorkomen van infectie”, zegt Catherine Edwards, M.D., hoogleraar kindergeneeskunde en een vaccinonderzoeker aan de Vanderbilt University. “Het is een aantrekkelijke hypothese om te denken dat we zwakke COVID-vaccins kunnen gaan maken die lokale immuniteit kunnen stimuleren en infectie echt kunnen voorkomen.”

Er zijn aanwijzingen dat hogere niveaus van mucosale immuniteit precies dat doen. Zo werd er een onderzoeksthesis gepubliceerd in New England Journal of Medicine toonde aan dat gezondheidswerkers die drievoudige vaccins kregen hogere niveaus van anti-elevatie immunoglobuline A (IgA) hadden Verminder het risico op infectie Met de Omicron-variant (RR 0,35, 97,5% CI 0,11-0,91).

Deskundigen merken op dat de huidige injecteerbare vaccins, die progressie tot ernstige infectie en overlijden helpen voorkomen, een bepaald niveau van mucosale immuniteit stimuleren – maar meestal op zeer lage niveaus.

“De huidige vaccinstrategieën zijn echt effectief en fantastisch in het voorkomen van ziekten”, zegt Benjamin Goldman-Israelau, MD, PhD, assistent-professor interne geneeskunde en infectieziekten aan de Yale University School of Medicine in New Haven, Connecticut.

“Wij geloven dat meer immunisatie en meer immuniteit in de luchtwegen de potentie hebben om de overdracht nog meer te verminderen”, zei hij in een interview. “Kan het deze epidemie verder afremmen? Kan het virale evolutie en het ontstaan ​​van varianten voorkomen? Al deze dingen zijn volgens ons erg belangrijk.”

Hoe effectief zijn neusvaccins?

Dierstudies die de werkzaamheid van mucosale vaccins voor COVID-19 evalueren, suggereren dat deze vaccins infecties beter kunnen voorkomen.

Goldman Israelo en collega’s Neusvaccins getest bij muizenwaaruit blijkt dat een nasaal afgeleverde spike-eiwitversterker toegediend na intramusculaire mRNA-injectie mucosale immuniteit induceerde, de respiratoire virale belasting verminderde en dodelijke ziekte voorkwam.

Bovendien ontdekten Ahmed Hassan, PhD, en collega’s van de Washington University in St. Louis dat een enkele dosis van het intranasale adenovirus-dragende vaccin het risico op infectie bij resusapen in zowel de bovenste als de onderste luchtwegen verminderde.

De gecombineerde aanpak zag er veelbelovend uit in onderzoek naar rattenmodellen onder leiding van Matthias Tenbusch, PhD, van het Universitair Ziekenhuis Erlangen, Duitsland. Intranasale boosting met adenovirusvectoren induceerde hoge niveaus van mucosale IgA en longgeheugencellen, verbeterde mucosale neutralisatie van SARS-CoV-2 en bood volledige bescherming tegen infectie bij muizen.

“Onze gegevens suggereren dus dat mucosale verbeterde immunisatie na bereiding van mRNA een veelbelovende benadering is om mucosale immuniteit en systemische reacties vast te stellen”, schreef de groep van Tenbosch.

Biotechnologiebedrijf Codagenix Gegevens eerste fase vrijgegeven op zijn levend verzwakt vaccin CoviLiv, dat een sterke cellulaire immuunrespons en een mucosaal antilichaam tegen Omicron BA.2 vertoonde.

Er zijn echter nog steeds zeer weinig gegevens die de effectiviteit van intranasale vaccins bij mensen beschrijven. Om te begrijpen hoe effectief intranasale vaccins zijn bij het voorkomen van infectie en overdracht bij de mens, moeten de resultaten van klinische fase III-onderzoeken worden afgewacht.

Ontwikkelingsobstakels

Ondanks het veelbelovende uitgangspunt, zal het niet eenvoudig zijn om de klinische werkzaamheid te beoordelen, zei John Moore, PhD, hoogleraar microbiologie en immunologie aan het Weill Cornell Medical College in New York City.

Het bepalen van de correlaten van bescherming – dat wil zeggen, hoeveel van een immuunrespons infectie zal voorkomen – is een uitdaging bij populaties die grotendeels zijn blootgesteld aan het virus, zei hij. MedPage vandaag.

“Het is een waardevol concept, maar het zal moeilijk zijn om te bewijzen dat het beter is dan wat we al hebben,” zei Moore. Hij voegde eraan toe dat meer onderzoek ook zou moeten uitwijzen of nasale vaccins de mucosale en systemische immuniteit zullen stimuleren, zodat ze alleen kunnen worden gebruikt in plaats van alleen als booster.

Bovendien is het moeilijk om een ​​langdurige en effectieve immuunrespons te produceren met behulp van slijmerige formules. FluMist is bijvoorbeeld voor de volgende keer stopgezet Aanbevelingen van het Raadgevend Comité voor immunisatiepraktijken (ACIP) van de Centers for Disease Control and PreventionHet is aangetoond dat het minder effectief is dan griepvaccins die gedurende meerdere seizoenen bij kinderen worden geïnjecteerd. Nu wordt het vaccin aanbevolen voor jonge kinderen, maar niet voor volwassenen ouder dan 49.

Gregory Poland, een vaccinonderzoeker bij de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, voegde de lijst met vragen over deze vaccins toe: Hoe zouden duurzaamheid en werkzaamheid eruitzien in alle leeftijdsgroepen? Zullen de gegenereerde antilichamen alle varianten neutraliseren?

Hoewel intranasale vaccins voor COVID een geweldig antwoord kunnen zijn voor drukke omgevingen, zoals het leger, universiteitscampussen of scholen, voegde Polen eraan toe: “Is het de oplossing voor zuigelingen en ouderen, degenen die eigenlijk meer kans lopen om in het ziekenhuis te worden opgenomen of te overlijden? “Het is onwaarschijnlijk zonder het soort wetenschappelijke vooruitgang die nog niet heeft plaatsgevonden.”

Polen zei echter dat het vinden van een vaccin dat overdracht daadwerkelijk kan voorkomen, cruciaal kan zijn voor een benadering van de volksgezondheid op dit punt van de pandemie.

“Ik denk dat dit echt belangrijk is als we dat kunnen doen”, zei hij, erop wijzend dat er waarschijnlijk elk jaar minstens 100.000 mensen zullen overlijden aan COVID in het tempo van de verspreiding van het virus. “Ja, transmissie blokkeren? Dat zou een zegen uit de hemel zijn.”