June 25, 2024

Een stap in de richting van een remedie voor chemotherapie-resistente prostaatkanker – ScienceDaily

Een van de belangrijkste doodsoorzaken onder Amerikaanse mannen, prostaatkanker is resistent tegen een van de krachtigste geneesmiddelen voor chemotherapie – cisplatine. Nu schrijven de onderzoekers in ACS Centrale Wetenschap Ze ontwikkelden de eerste behandeling in zijn soort die het metabolisme van prostaatkankercellen verstoort en cisplatine afgeeft aan de verzwakte cellen, waardoor ze afsterven. In muismodellen deed de oraal toegediende versie tumoren significant krimpen.

Cisplatine valt zaadbal-, borst-, blaas-, long- en eierstokkankercellen aan, beschadigt hun DNA en vernietigt effectief tumoren. Het is echter niet effectief tegen prostaatkanker om redenen die wetenschappers niet duidelijk zijn, en veel gevorderde gevallen van de ziekte reageren niet op andere behandelingen, zoals androgeendeprivatie. Eerder hebben onderzoekers in muismodellen aangetoond dat naarmate de ziekte voortschrijdt, kankercellen overschakelen van glycolyse naar oxidatie van vetzuren om hun groei en deling te ondersteunen. Daarom wilden Shanta Dhar en collega’s van het Sylvester Comprehensive Cancer Center van de Universiteit van Miami een behandeling ontwikkelen die vetzuuroxidatie in kankercellen voorkomt door zich te richten op een mitochondriaal eiwit dat essentieel is voor het metabolisme, waardoor cellen kwetsbaar worden voor cisplatine.

Onderzoekers hebben geverifieerd dat menselijke prostaatkankercellen gedijen met behulp van vetzuuroxidatie door biopsieën van 38 mensen met de ziekte te evalueren. Vervolgens onderzochten ze verschillende prodrug-verbindingen die cisplatine bevatten, die een platinamolecuul afgeven wanneer ze worden afgebroken, om te zien of ze de vetzuuroxidatie konden remmen. De cisplatine-prodrug Platin-L, die aan de ene kant een cisplatinemolecuul bevat dat aan een vetzuur met 12 koolstofatomen is bevestigd en aan de andere kant een succinaat, had het grootste effect door zich te binden aan een essentieel eiwit dat nodig is voor het transport van vetzuren met lange ketens , wat een essentieel element is. stap in dit metabolisme. En in experimenten verminderde Platin-L de groei van prostaatkankercellen met meer dan 50% in verschillende cellijnen.

Om een ​​behandeling te ontwikkelen die oraal kan worden ingenomen, hebben de onderzoekers Platin-L ingekapseld in nanodeeltjes gemaakt van een biocompatibel polymeer dat zich richt op prostaatkankercellen. Ze dienden de nanodeeltjes toe aan muismodellen van cisplatine-resistente prostaatkanker en zagen dat tumoren krompen, terwijl tumoren groeiden bij dieren die werden behandeld met zoutoplossing of cisplatine. Bovendien hadden muizen behandeld met Platin-L-nanodeeltjes een stabiel lichaamsgewicht, verhoogde overlevingspercentages en vertoonden ze geen perifere neuropathie. Omdat de behandeling het vetzuurmetabolisme beïnvloedt, dat verhoogd kan zijn bij andere soorten kanker, zeggen de onderzoekers dat een aanvullend type behandeling Platin-L ook van toepassing kan zijn op agressieve en chemotherapie-resistente kankers.