Conflicterende biomarkers voorspellen predispositie bij orofarynxcarcinoom

Europese onderzoekers melden dat een mismatch tussen p16 en humaan papillomavirus (HPV) biomarkers kan helpen bij het bepalen van de prognose bij patiënten met orofarynxcarcinoom.

Met name patiënten met orofarynxcarcinoom met discordantie tussen p16 (p16^INK4a ) en HPV vitale functies hadden significant slechtere ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) dan dubbel-positieve patiënten, hoewel significant betere overleving dan dubbel-negatieve patiënten, volgens Hisham Muhanna, MBChB, PhD, van het Institute of Kanker- en genoomwetenschappen aan de Universiteit van Birmingham in Engeland, en collega’s, schrijven in De Lancet Oncologie.

De vijfjaarlijkse DFS- en OS-percentages in een single- en multinationale analyse van patiëntgegevens waarbij bijna 8.000 patiënten betrokken waren, waren als volgt:

• Dubbel positief (p16+/HPV+): respectievelijk 84,3% en 81,1%
• Incompatibel (p16-/HPV+): 71,1% en 53,2%
• Kans (p16+/HPV-): 67,9% en 54,7%
• Dubbel negatief (p16-/HPV-): 60,8% en 40,4%

De auteurs schrijven: “Onze bevindingen suggereren dat de classificatie van patiënten met orofarynxcarcinoom op basis van alleen positieve p16-immunhistochemie onvoldoende is in een proefomgeving, en waarschijnlijk onvoldoende in de routinematige klinische praktijk, zowel voor het voorspellen van de prognose als bij het selecteren van een behandeling”.

Ze legden uit dat de incidentie van orofarynxcarcinoom wereldwijd sinds 2000 is gestegen, voornamelijk als gevolg van een toename van HPV-gemedieerde ziekte. Overexpressie van p16 in immunohistochemie wordt veel gebruikt als alternatief om HPV-bemiddeling te bepalen vanwege de kosten en moeilijkheid bij het implementeren van DNA- en RNA-testen voor HPV.

Een aantal patiënten constateerde echter een tegenstrijdige status van vitale functies, en de bevindingen met betrekking tot de voorspellende betekenis van deze tegenstrijdige combinatie waren tegenstrijdig.

“Voor zover wij weten, vertegenwoordigt deze internationale multicenter studie verreweg de grootste inspanning om de bijdrage van p16- en HPV-biomarkers aan het bepalen van de prognose bij patiënten met orofarynxcarcinoom te bepalen”, aldus Muhanna en collega’s. “In een tijdperk waarin is aangetoond dat orofaryngeale kanker ten minste twee subtypes heeft met zeer verschillende prognoses, is deze informatie essentieel om deze groep patiënten nauwkeurig te classificeren en zo te helpen bij de juiste selectie van patiënten voor ablatie of escalatie.”

Deze studie omvatte individuele patiëntgegevens van 13 cohorten patiënten (n = 7895) met orofarynxcarcinoom uit verschillende landen, waaronder het Verenigd Koninkrijk, Canada, Denemarken, Duitsland, Nederland en Zwitserland.

Van de 7.654 patiënten (waarvan bijna driekwart man) die in aanmerking kwamen voor p16- en HPV-analyse, was 46,5% dubbel negatief, 44,3% dubbel positief, 3,8% p16-/HPV+ en 5,4% p16+/virus. . Van de 3.805 p16-negatieve patiënten vertoonde 10,9% geen HPV, terwijl van de 3.849 p16-negatieve patiënten 7,5% de aanwezigheid van HPV vertoonde.

Vergeleken met dubbel-positieve patiënten lieten de 5-jaars aangepaste hazard ratio’s (HR’s) voor respectievelijk DFS en OS significant slechtere overlevingsresultaten zien voor alle andere groepen:

• Incompatibel (p16-/HPV+): HR 2,36 (95% BI 1,87-3,97) en HR 3,15 (95% BI 2,50-3,97)
• Incompatibel (p16+/HPV-): HR 1,92 (95% BI 1,42-2,60) en 2,69 (95% BI 2,21-3,29)
• Dubbel negatief (p16-/HPV-): HR 3,27 (95% BI 2,84-3,76) en 4,05 (95% BI 3,59-4,58)

De groep van Muhanna ontdekte dat de hierboven beschreven prognostische patronen consistent waren, ongeacht de Europese regio, anatomische sublocatie en bij het analyseren van verschillende HPV-testmethoden. Ze merken echter ook op dat de prognose tussen de verschillende p16-subgroepen en HPV significant verschilt van die van roken.

Het besturingssysteem van de p16+/HPV- die nooit had gerookt, was vergelijkbaar met dat van het dubbel positieve besturingssysteem van de nooit gerookte. Echter, steevast passieve rokers hadden een significant slechtere OS dan rokers ooit (aangepaste hartslag 2,94, 95% CI 2,37-3,64), hoewel OS niet verschilde van p16-/HPV+ perpetual of p16-/HPV+ rokers.

Beperkingen van het onderzoek waren onder meer het retrospectieve ontwerp en het gebruik van een verscheidenheid aan tests voor p16 en HPV op basis van institutionele voorkeur, hoewel de auteurs stellen dat het laatste punt “ook kan worden beschouwd als een sterk punt van dit onderzoek, aangezien het een reëel repliceert- wereldomgeving, waar verschillende instellingen verschillende assays gebruiken voor p16 en HPV”.