Niet-levergerelateerde sterfgevallen kunnen hoger zijn in NAFLD ‘naar leeftijd en stadium van fibrose’

Een patiëntuitkomstsimulator ontdekte dat niet-levergerelateerde sterfgevallen hoger kunnen zijn dan lever Sterfte bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting, Afhankelijk van de leeftijd en het stadium van fibrose bij diagnose werden gegevens ingevoerd JAMA Netwerk is geopend.

“NAFLD is een langzaam voortschrijdende ziekte, dus lopende klinische onderzoeken evalueren NAFLD en zeur Behandelingen gebruiken surrogaatmarkers als primaire eindpunten,” Jagpreet ChatwalPhD Directeur van het Institute for Technology Assessment van het Massachusetts General Hospital en assistent-professor aan de Harvard Medical School, vertelde Healio. “Het is belangrijk dat patiënten en zorgverleners de relatie tussen surrogaateindpunten en negatieve langetermijnresultaten begrijpen.”

Om de langetermijnresultaten in NAFLD te schatten, ontwikkelden Chhatwal en collega’s een wiskundig model met behulp van single-state transitiesimulatieanalyse. Ze creëerden ook een interactieve online tool, NAFLD Simulator, die de natuurlijke geschiedenis van NAFLD simuleert op basis van leeftijd en stadium van fibrose op het moment van diagnose en kan worden gebruikt voor patiëntenvoorlichting.

Met behulp van dit microsimulatiemodel kan een patiënt schakelen tussen verschillende gezondheidsproblemen, waaronder NAFL en NAFLD fibrosestadia (F0-F4), Gedecompenseerde cirrose, hepatocellulair carcinoom en levertransplantatie. De onderzoekers introduceerden drie doodsoorzaken in het model: lever, Niet-levergerelateerde en achtergrondsterfgevallen.

Jagpreet
Chatwal

Het model omvatte 1 miljoen gesimuleerde patiënten (66% vrouwen, gemiddelde leeftijd bij baseline, 49 jaar), die allemaal kenmerken hadden die vergelijkbaar waren met die van individuen in de NASH Clinical Research Network Study.

Volgens de onderzoeksresultaten was de levensverwachting onder degenen die 49 jaar oud waren op het moment van diagnose 25,3 jaar (95% BI, 20,1-29,8) voor degenen met NAFLD-geassocieerde fibrose stadium F0, 25,1 jaar (95% BI, 20,1). -29,4) voor degenen met F1, 23,6 jaar (95% BI, 18,3-28,2) voor degenen met F2, 21,1 jaar (95% BI, 15,6-26,3) voor degenen met F3 en 13,8 jaar (95% BI, 10,3-17,6) ) ) voor mensen met F4.

Ze schatten ook dat het 10-jaars levergerelateerde sterftecijfer 0,1% was (95% onzekerheidsinterval) [UI]<0,1-0,2), 0,2% (95% UI, 0,1-0,4), 1% (95% UI, 0,6-1,7), 4% (95% UI, 2,5-5,9) en 29,3% (95% UI, <0.1-0.2), 21.8-35.9) voor respectievelijk fasen F0 tot F4.

Het 10-jaars niet-levergerelateerde sterftecijfer was 1,8% (95% UI, 0,6-5), 2,4% (95% UI, 0,8-6,3), 5,2% (95% UI, 2-11,9), 9,7% ( 95% UI, 4,3-18,1) en 15,6% (95% UI, 10,1-21,7) voor respectievelijk stadia F0 tot F4. Merk op dat de 10-jarige levergerelateerde en niet-levergerelateerde mortaliteit in stadium F4 respectievelijk 7,3-voudig en 1,6-voudig was in vergelijking met stadium F3.

“Afhankelijk van de leeftijd en het stadium van fibrose, kunnen niet-levergerelateerde sterfgevallen hoger zijn dan levergerelateerde sterfgevallen bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting,” voegde Chatwal eraan toe. Bij 50-jarige patiënten met cirrose is de 10-jarige levergerelateerde mortaliteit bijvoorbeeld hoger dan de niet-levergerelateerde mortaliteit. Bij patiënten van 65 jaar is de niet-levergerelateerde mortaliteit gedurende 10 jaar echter hoger dan de levergerelateerde mortaliteit in alle stadia van fibrose.”

De auteurs rapporteerden ook dat de cumulatieve incidentie van gedecompenseerde cirrose en HCC na 10 jaar respectievelijk 0,08% (95% UI, 0,05-0,1) en 0,03% (95% UI, 0,02-0,05) was in stadium F0; 0,15% (95% UI, 0,1-0,25) en 0,06% (95% UI, 0,03-0,09) in F1; 0,7% (95% UI, 0,5-1) en 0,29% (95% UI, 0,19-0,4) in F2; 2,7% (95% UI, 2,1-3,4) en 1,12% (95% UI, 0,88-1,37) in F3; en 17,2% (95% UI, 15,9-18,6) en 7,88% (95% UI, 7,41-8,67) bij F4.4

“Door surrogaatmarkerresultaten te vertalen naar klinische resultaten die gemakkelijk te begrijpen zijn voor patiënten en zorgverleners, kan de NAFLD-simulator worden gebruikt als een educatief hulpmiddel om het bewustzijn van de gezondheidsgevolgen van NAFLD bij patiënten en medische zorgverleners te vergroten,” zei Chatwal.

Hij voegde eraan toe: “Toekomstig onderzoek zou de resultaten bij patiënten met verschillende comorbiditeiten, zoals diabetes en obesitas, moeten evalueren. Naarmate er meer gegevens beschikbaar komen, kan ons model worden uitgebreid om langetermijnresultaten te beoordelen die verband houden met niet-invasieve tests, inclusief opkomende beeldvorming en op serum gebaseerde biomarkers.”