Het microbioom van de kleine darm: een onderbelicht ecosysteem bij coeliakie

Coeliakie treft ongeveer 1% van de bevolking, hoewel een veel hoger percentage van de bevolking genetische risicofactoren draagt ​​en gluten consumeert, de drijvende factor voor de ziekte. Darmbacteriën verschijnen als een belangrijke katalysatorDit zou kunnen helpen verklaren waarom sommige genetisch gepredisponeerde mensen coeliakie ontwikkelen en anderen niet.. De enige huidige behandeling voor coeliakie is een strikt, levenslang glutenvrij dieet, dat moeilijk te volgen, duur is en niet altijd leidt tot volledige verlichting van symptomen en ontsteking. Een beter begrip van de relatief onbekende rol van de darmmicrobiota bij coeliakie zou ons kunnen helpen stabiele ziekten te voorkomen of beter te behandelen.

Onderzoeksgroepen hebben inspanningen geleverd om microbiota-verschillen te identificeren in cross-sectionele studies bij coeliakiepatiënten versus gezonde controles en in longitudinale studies waarbij ‘risicovolle’ individuen worden gevolgd tot de ontwikkeling van specifieke antilichamen tegen coeliakie. Vergelijkbaar met wat is gemeld bij andere chronische ontstekingsziekten, Microbiële veranderingen die verband houden met coeliakie variëren tussen onderzoeken en zijn niet altijd consistent tussen onderzoeken.

volgens Dr. Marco Constante Van McMaster University (Hamilton, Canada) is dit niet verwonderlijk; “Tot op heden hebben onderzoeken naar het darmmicrobioom bij coeliakie verschilden in ontwerp, bemonsteringslocatie en controlegroepen.” Bovendien hebben de meeste studies gekeken naar de samenstelling van ziektekiemen in ontlasting. De ontsteking bij coeliakie komt voornamelijk voor in de bovenste dunne darm, bekend als de twaalfvingerige darm, en de microbiële veranderingen die optreden in de ontlasting weerspiegelen mogelijk niet de veranderingen die optreden in de dunne darm. Dit maakt het moeilijk om inzicht te krijgen in de mogelijke mechanismen op de plaats van de ziekte”, aldus Dr.

a Nieuwe studie Geplaatst in Gastro-intestinale ziekten Aanbiedingen De locatie van het spijsverteringsstelsel is Een belangrijke bepalende factor voor de samenstelling en functie van de microbiota bij coeliakie.

De studie Onder leiding van Dr. Alberto Caminero en Dr. Elena Verdo van McMaster University om de darmmicrobiota langs de darm te analyseren bij patiënten met actieve coeliakie in vergelijking met gezonde personen. Ze bestudeerden de microbiële structuur en functie in biopsieën van verschillende secties van de twaalfvingerige darm, evenals aspiraten en uitwerpselen van de dunne darm.

De locatie langs het maagdarmkanaal, in plaats van de aan- of afwezigheid van coeliakie, was de meest bepalende factor voor kiemvorming.. Er werden echter al microbiële verschillen gedetecteerd tussen coeliakiepatiënten en controles, die specifiek waren voor elke site. Belangrijk is dat de samenstelling van de ziektekiemen in biopsieën van de twaalfvingerige darm is geclusterd volgens de ernst van de ontsteking. Neisseria, een opportunistische pathogeen waarvan eerder werd vastgesteld dat deze verhoogd was bij patiënten met actieve coeliakie, werd geassocieerd met ernstigere enteropathie.

Zelfs binnen verschillende delen van de twaalfvingerige darm werden plaatsspecifieke verschillen waargenomen tussen coeliakiepatiënten en controles, wat het belang benadrukt van het vermelden van de exacte plaats van bemonstering in onderzoeken.. Duodenale verschillen werden ook opgemerkt wanneer: bacteriedodende functie Het werd geanalyseerd om veranderde bacteriële glycolytische functie te detecteren bij patiënten met coeliakie.

Het is bekend dat Proteasen van bacteriën kunnen gluten verteren, Verhoog of verlaag de immuniteit tegen gluten. In feite zijn microbiële gluten-enzymen zoals Nieuwe computationeel ontworpen endopeptidasen En de liglutinase Het wordt momenteel onderzocht in klinische onderzoeken met veelbelovende resultaten voor het verbeteren van symptomen veroorzaakt door gluten en de resulterende kwaliteit van leven.

Constante et al. De studie onderzocht ook de mechanismen van het gebruik van kiemvrije muizen die waren gekoloniseerd met het darmmicrobioom van coeliakiepatiënten. Deze muizen ontwikkelden een slecht vermogen om gluten te verteren, parallel met de hoge detectie van glutenpeptiden in de darm. De expressie van microbieel carboxypeptidaseglutamaat was lager in de twaalfvingerige darm van coeliakiepatiënten, en de afname ervan bij muizen was ook geassocieerd met een verminderde afbraak van gluten, wat een potentiële kandidaat suggereert voor toekomstige therapeutische ontwikkeling..

zegt Dr. Caminero, universitair hoofddocent aan de McMaster University en co-auteur van de studie. Ontlasting wordt vaak gebruikt om kiemvorming bij coeliakie te onderzoeken, omdat het gemakkelijk te verkrijgen is van studiedeelnemers; De veranderingen die in de ontlasting worden waargenomen, worden echter niet altijd in de dunne darm waargenomen. “De resultaten van onze studie benadrukken dat de plaats van bemonstering moet worden beschouwd als een verstorende factor bij het onderzoeken van de rol van micro-organismen bij coeliakie”, voegt Dr. Verdo, een professor aan de McMaster University en corresponderende auteur van de studie, toe.

Referenties:

Verdu EF, Schuppan D. Cofactoren, microben en immunogenetica bij coeliakie om nieuwe benaderingen voor diagnose en behandeling te begeleiden. Gastro-intestinale ziekten. 2021 november; 161 (5): 1395-1411 AH. doi: 10.1053/j.gastro.2021.08.016. Epub 2021 17 aug. PMID: 34416277.

Constante M, Libertucci J, Gallebo HJ, et al. (In de pers). Gastro-intestinale ziekten. 2022.

Caminero A, Galipeau HJ, McCarville JL, Johnston CW, Bernier SP, Russell AK, Jury J, Herran AR, Casqueiro J, Tye-Din JA, Surette MG, Magarvey NA, Schuppan D, Verdu EF. Duodenumbacteriën van patiënten met coeliakie en gezonde mensen hebben duidelijk invloed op de afbraak van gluten en het immuunsysteem. Gastro-intestinale ziekten. 2016 okt; 151 (4): 670-83. doi: 10.1053/j.gastro.2016.06.041. Epub 2016 30 juni. PMID: 27373514.

Pultz IS, Hill M, Vitanza JM, Wolf C, Saaby L, Liu T, Winkle P, Leffler DA. Hydrolyse van gluten, farmacokinetiek, veiligheid en tolerantie van TAK-062, een enzym dat is ontwikkeld voor de behandeling van coeliakie. Gastro-intestinale ziekten. 2021 juli; 161 (1): 81-93.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2021.03.019. Epub 2021 17 maart. PMID: 33741317.

Syage JA, Green PHR, Khosla C, Adelman DC, Sealey-Voyksner JA, Murray JA. Latiglutenase-therapie voor coeliakie: verbetering van symptomen en kwaliteit van leven voor coeliakiepatiënten die een glutenvrij dieet volgen. maag 2019 november; 1 (6): 293-301. doi: 10.1002/ygh2.371.04. Epub 2019 8 okt. PMID: 32313451; PMCID: PMC7169937.