Het gebruik van metformine wordt in verband gebracht met hogere overlevingskansen bij patiënten met eierstokkanker

Het gebruik van metformine werd in verband gebracht met verbeterde overlevingskansen bij patiënten met eierstokkanker, blijkt uit een studie gepubliceerd in Tumor.¹

Metformine Het wordt veel gebruikt als initiële therapie bij patiënten met type 2-diabetes om hyperglykemie te normaliseren.² Eerdere studies hebben het gebruik van metformine gekoppeld aan een verminderd risico op kanker bij patiënten met diabetes.¹ Andere onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van metformine na de diagnose de overlevingskansen bij patiënten met eierstokkanker kan verbeteren.

De resultaten van eerdere onderzoeken naar het effect van metforminegebruik op de overleving bij eierstokkankerpatiënten zijn echter inconsistent. De onderzoekers merkten op dat veel van deze onderzoeken last hadden van… Eeuwige tijdsbiaswat een vertekening is die optreedt wanneer de geanalyseerde patiënten de uitkomst gedurende een bepaald deel van de onderzoeksperiode niet konden ervaren³Dit richt de studie op het vinden van het effect van metformine op de overleving.

Om de potentiële rol van metformine bij het verhogen van de overlevingskansen van patiënten met eierstokkanker beter te begrijpen, voerden onderzoekers een populatiegebaseerd retrospectief onderzoek uit onder alle patiënten in de provincie British Columbia (BC), Canada, bij wie op 30-jarige leeftijd de diagnose eierstokkanker werd gesteld. ouder tussen 1 januari 1997 en 31 december 2018, met opvolging tot 31 december 2020.¹

Dienovereenkomstig analyseerden ze de relatie tussen drugsgebruik, sterfte door welke oorzaak dan ook, en eierstokkanker-specifieke sterfte. De onderzoekers voerden Cox proportionele gevarenmodellen uit om de associatie tussen metformine en overleving te schatten bij zowel de volledige groep patiënten met eierstokkanker als de subgroep van diabetespatiënten met eierstokkanker.

Onderzoekers identificeerden in aanmerking komende patiënten met eierstokkanker uit de British Columbia Cancer Registry, die gegevens bevat over alle patiënten in British Columbia met kanker. Ze omvatten alle patiënten met epitheliale eierstokkanker gediagnosticeerd tussen 1997 en 2018; Patiënten met diabetes en eierstokkanker werden geïdentificeerd met behulp van diagnosecodes. Onderzoekers sloten echter degenen met borderline-tumoren uit, degenen die de volledige 12 maanden na de diagnose niet overleefden en degenen die bij de diagnose niet bij BC waren geregistreerd.

Gegevens over medicijngebruik verkregen de onderzoekers ook van BC PharmaNet, waar elk medicijn dat wordt verstrekt in poliklinieken in British Columbia wettelijk moet worden geregistreerd. Ze groepeerden alle patiënten die metformine gebruikten als monotherapie of een combinatie van de twee behandelingen als een aan metformine blootgestelde groep. De onderzoekers legden uit dat de blootstelling met zes maanden werd uitgesteld omdat het “biologisch onwaarschijnlijk” was dat blootstelling op korte termijn de overleving van patiënten met eierstokkanker aanzienlijk zou beïnvloeden. Daarom werden patiënten tot 6 maanden na de vertragingsperiode als niet-blootgesteld beschouwd om onsterfelijke tijdsbias te elimineren.

De onderzoeksgroep bestond uit 4951 patiënten met de diagnose epitheliale eierstokkanker, en 711 patiënten (14,4%) hadden een diagnosecode in hun gezondheidsdossiers waaruit bleek dat zij diabetes hadden in de vijf jaar voorafgaand aan hun diagnose van eierstokkanker. Onder deze subgroep waren 236 patiënten (4,8%) metforminegebruikers in de 12 maanden voorafgaand aan de diagnose; Bijna alle metforminegebruikers hadden diabetes (98,7%). Echter, 166 patiënten (3,3%) waren na 1 jaar ‘lost to follow-up’.

Over het geheel genomen was de gemiddelde leeftijd (standaardafwijking) bij diagnose 62,2 (12,5) jaar, en de mediane jaren van follow-up 3,1 (IQR, 1,3-6,9); De follow-uptijd was kort omdat 70% van de patiënten met eierstokkanker binnen vijf jaar na de diagnose overleed. Tijdens de follow-upperiode stierven 2984 patiënten, van wie 2628 (88%) stierven aan eierstokkanker.

Vergeleken met niet-gebruikers werd de diagnose bij metforminegebruikers op een hogere gemiddelde leeftijd gesteld (66,1 jaar versus 61,9 jaar). Ze hadden ook een grotere kans op sereuze eierstokkanker (66,1% versus 58,7%) en andere comorbiditeiten, zoals hart- en nierziekten. Bovendien hadden gebruikers van metformine binnen de diabetesgroep vaker een recept voor bètablokkers, insuline, statines en andere diabetesmedicijnen.

Na correctie voor alle bijkomende variabelen ontdekten de onderzoekers dat het gebruik van metformine geassocieerd was met een verbetering van 17% in de overleving van eierstokkanker in de volledige groep (aangepaste HR). [aHR], 0,83; 95% BI, 0,67-1,02) en een 16% betere overlevingskans in de groep patiënten met sereuze carcinomen (aHR, 0,84; 95% BI, 0,66-1,07); Beide waren echter niet statistisch significant. Omgekeerd observeerden ze een statistisch significant beschermend effect van het gebruik van metformine op eierstokkanker-specifieke sterfte, wanneer dit beperkt werd tot de groepen patiënten met diabetes (aHR, 0,71; 95% BI, 0,54-0,91) en sereuze kankers (aHR, 0,73; 95%). BI, 0,54).

De onderzoekers erkenden hun beperkingen, onder meer dat ze weinig informatie verkregen over het gebruik van metformine bij niet-diabetische patiënten. Op dezelfde manier werden onderzoekers beperkt door het kleine aantal metforminegebruikers; Dit maakte het onmogelijk om histotype-specifieke analyses uit te voeren voor andere histologie dan sereuze eierstokkanker. Als gevolg hiervan stelden ze gebieden voor verder onderzoek voor.

“Hoewel we vooringenomenheid, vooral als gevolg van de diagnose van eierstokkanker, niet kunnen uitsluiten, zou toekomstig onderzoek moeten onderzoeken of het gebruik van metformine onder niet-diabetische patiënten de overlevingskansen van eierstokkanker kan verbeteren”, concludeerden de auteurs. “Het beste onderzoeksontwerp voor dit onderwerp is een gerandomiseerde gecontroleerde studie, omdat het ook interferentie zal elimineren als gevolg van een diagnose die onmogelijk volledig kan worden aangepakt met behulp van observationele onderzoeksontwerpen.”

Referenties

1. Marolt N, Pavlič R, Kreft T, Gjogorska M, Rižner TL. Het richten op het oestrogeenmetabolisme bij hoogwaardige sereuze eierstokkanker is veelbelovend voor het overwinnen van platinaresistentie. Biomed farmacoloogOnline gepubliceerd op 4 juli 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.117069
2. Quinn PJ, Kitagawa H, Memmott RM, Giles J, Dennis PA. Herpositionering van metformine voor de preventie en behandeling van kanker. Trends in de metabole endocrinologie. 2013;24(9):469-480. doi:10.1016/j.tem.2013.05.004
3. Suissa S. Onsterfelijke tijdsbias in de farmaco-epidemiologie. Amerikaans tijdschrift voor epidemiologie. 2008;167(4):492-499. doi:10.1093/aje/kwm324