Evaluatie van de effecten van boostervaccinaties tegen de SARS-CoV-2 omicron-variant

In een recente studie gepubliceerd in bioRxiv* Preprint-server Onderzoekers analyseerden het effect van boostervaccindoses tegen het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron-variant.

Met de opkomst van de meest zorgwekkende varianten van SARS-CoV-2 (VOC’s), is de situatie van de pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) dramatisch verslechterd.

Met meer dan 30 mutaties heeft Omicron of B.1.1.529 snel alle huidige varianten van SARS-CoV-2 in omloop omzeild en is nu verantwoordelijk voor de meerderheid van de COVID-19-gevallen wereldwijd.

De meeste van zijn mutaties liggen binnen het receptorbindende domein of RBD van spike (S)-eiwit, dat het primaire doelwit is voor het neutraliseren van antilichamen die het gevolg zijn van infectie of vaccinatie, wat aanleiding geeft tot bezorgdheid over de werkzaamheid van bestaande vaccins op basis van het oorspronkelijke wildtype (WT ). SARS-CoV-2.

Er werden verschillende gevallen van herinfectie en gevallen van vaccinpenetratie van de Omicron-variant waargenomen, waardoor doses van het boostervaccin werden toegediend. Er worden verschillende soorten vaccins gebruikt tegen SARS-CoV-2, zoals volledig geïnactiveerd virus, boodschapper ribonucleïnezuur (mRNA), recombinante eiwitsubeenheid en adenovirus-gerichte vaccins. De werkzaamheid van boosterdoses voor al deze vaccins werd in dit onderzoek geanalyseerd.

aan het studeren

In deze studie onderzochten onderzoekers de immuunreacties op boosters van het COVID-19-vaccin in China. Effecten van vier verschillende vaccins: twee doses CoronaVac (geïnactiveerd vaccin of IAV), twee doses BBIBP-CorV (IAV), drie doses ZF2001 (PRV recombinant eiwit-subeenheidvaccin) en één dosis Convidecia (Adenovirus-vectored of AdV ).

Bindings-, remmings- en neutralisatietiters tegen de Omicron-variant werden gemeten bij volledig gevaccineerde en gevaccineerde proefpersonen en vergeleken met het prototype of WT SARS-CoV-2. De immuunresponsen die door een boosterdosis werden opgewekt, werden gemeten tegen een controlegroep die de boostervaccins niet kreeg.

de bevindingen

De auteurs onderzochten eerst de gevoeligheid van de Omicron-variant voor immuunreacties die worden opgewekt door natuurlijke infectie of volledige vaccinatie. De titer van het bindende antilichaam bleek 5-10-voudig verlaagd te zijn voor de B.1.1.529-variant in vergelijking met WT SARS-CoV-2. Evenzo ging de neutraliserende activiteit tegen de Omicron-variant verloren voor alle monsters behalve één (PRV-vaccin), maar bijna alle monsters vertoonden neutralisatie tegen WT SARS-CoV-2. Neutralisatie-assays onthulden meerdere malen lagere NT₅₀ De titers van de Omicron-variant van het SARS-CoV-2-prototype. Met name PRV-ontvangers hadden de hoogste equivalente titer versus de B.1.1.529-variant, maar dit was een vijfde van wat werd waargenomen in herstellende serummonsters.

Het effect van een homozygote of heterogene vaccinbooster bij IAV-ontvangers werd geëvalueerd. Bindings-, obstructie- en neutralisatieactiviteiten vertoonden een toename na een symmetrische of heterogene bekrachtiger in vergelijking met de controlegroep; De onderzoekers merkten echter op dat de verhoogde AdV-dosis resulteerde in een significante toename van nekplooivorming₅₀ titers in IAV-ontvangers. Een vergelijkbare analyse van boosterdoses werd uitgevoerd op individuen die waren gevaccineerd met AdV, die verhoogde bindings-, remmende en neutraliserende activiteiten vertoonden. Met name de heterogene PRV-enhancer vertoonde een hogere NT₅₀ Titer in AdV-ontvangers.

Op basis van de waarneming dat een heterogene boosterdosis relatief equivalente titers meer verhoogde dan de homologe dosis, speculeerden de auteurs dat een heterogeen vaccin betere resultaten zou kunnen opleveren. Om dit te testen, ontwikkelde het op mRNA gebaseerde team een WT, Beta-, Delta- en Omicron-specifieke boostervaccins die worden geïnjecteerd na een enkele toediening van een op WT SARS-CoV-2 gebaseerd vaccin. De auteurs merkten op dat muizen die waren geïnjecteerd met de mRNA-versterkers van Delta en Omicron hogere neutralisatie-activiteiten hadden tegen de B.1.1.529-variant en dat het Omicron-specifieke vaccin de NT significant verhoogde.₅₀ De titers tegen de Omicron-variabele vergeleken met elk ander type bekrachtiger.

conclusies

Over het algemeen toonden de onderzoeksresultaten aan dat volledig gevaccineerde personen geen specifieke ommicron-neutralisatie hadden, ondanks het feit dat ze neutraliserende activiteit vertoonden tegen WT SARS-CoV-2. De neutraliserende werkzaamheid van volledig geïmmuniseerde IAV- en AdV-ontvangers was minder dan 1/20 van die waargenomen in sera van geïmmuniseerde individuen. De resultaten toonden aan dat boosterdoses, met name heterogene boosterdoses, een toename van humorale activiteit veroorzaakten, en dus waren de humorale responsen significant verbeterd bij IAV- en AdV-ontvangers na respectievelijk AdV- en PRV-boosterdoses.

Studies bij muizen hebben gemeld dat het boostervaccin de humorale respons verbetert, maar het was het specifieke variant boostervaccin dat de neutraliserende antilichaamtiter significant verhoogde in vergelijking met de op WT gebaseerde boosterdoses. Concluderend kan worden gesteld dat de huidige studie gezondheidsregelgevers en de onderzoeksgemeenschap ten goede kan komen om het boostervaccinatiebeleid te verbeteren om de aanhoudende gezondheidscrisis veroorzaakt door COVID-19 efficiënt aan te pakken.

*Belangrijke notitie

bioRxiv publiceert voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet onderworpen zijn aan peer review, en daarom niet als afdoend moeten worden beschouwd, die de klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag moeten leiden, of als gevestigde informatie moeten worden behandeld.